Синтез ненасыщенных халькогенорганических производных азотсодержащих гетероциклов и реакции их аннелирования

• Автор: Малинович, Дмитрий Алексеевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Иркутск
• Количество страниц: 112 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. РЕАКЦИИ [3,3]-СИГМАТРОПНОГО СДВИГА 1,5-ДИЕНОВ, АЛЛИЛЬНЫХ И ПРОПАРГИЛЬНЫХ
ГЕТЕРОАТОМНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ (литературный обзор)
1Л. Перегруппировка Коупа
1.2. Перегруппировка Клайзена
1.2.1. Перегруппировка аллиловых и пропаргиловых эфиров енолов и фенолов
1.2.2. Аза-перегруппировка Клайзена
1.2.3. Тио-перегруппировка Клайзена
1.2.4. Практическое использование тио-перегруппировки Клайзена
1.3. Заключение по литературному обзору
ГЛАВА 2. СИНТЕЗ НОВЫХ НЕНАСЫЩЕННЫХ ХАЛЪКОГЕН-ОРГАНИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДНЫХ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ
ГЕТЕРОЦИКЛОВ И РЕАКЦИИ ИХ АННЕЛИРОВАНИЯ
2.1. Синтез ненасыщенных серусодержащих
производных бензимидазола, хинолина и пиррола
2.1.1. Высокоэффективные методы синтеза 2-метил-
и 3-метилтиазоло[3,2-а][1,3]бензимидазолов
2.1.2. Синтез ненасыщенных производных хинолина
2.1.3. Эффективный способ получения
2-метилтиено[3,2-/г]хинолина
2.1.4. Синтез 2-пропаргилсульфанилпроизводных пиррола
2.1.5. Аннелирование 2-пропаргилсульфанилпроизводных пиррола

2.2. Эффективные методы синтеза
2-винилхалькогенилпиридинов
2.2.1. Синтез 2-винилселанилпиридина
2.2.2. Синтез 2-винилтелланилпиридина
2.2.3. Синтез 2-винилсульфанилпиридина
2.3. Синтез новых халькогенорганических производных пиридина из бис(2-пиридил)дихалькогенидов
2.3.1. Синтез 2-пропаргилсульфанил- и -селанилпиридинов
2.3.2. Электрофильное присоединение
2-пиридилселененилбромида к дивинилселениду
2.4. Ароматическая перегруппировка Клайзена
1,2-диаллилоксибензола
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Синтез 2- и 3-метил[1,3]тиазоло[3,2-а][1,3]бензимидазолов
3.2. Синтез винил- и пропаргилсульфанилпроизводных хинолина
3.3. Синтез 2-метилтиено[3,2-Л]хинолина
3.4. Синтез 2-пропаргилсульфанилпроизводных пирролов
и их аннелирование
3.5. Получение 2-винил- и 2-пропаргилхалькогенилпиридинов
3.6. Реакция пиридилселененилбромида с дивинилселенидом
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
Сера и селен являются важнейшими элементами в процессах жизнедеятельности человека и других живых организмов. Эти элементы входят в состав протеиногенных а-аминокислот. Как следствие, сера и селен являются неотъемлемой частью ряда важных белковых молекул, в том числе ферментов. Селенсодержащий фермент глутатионпероксидаза играет роль катализатора реакций разложения перекисных соединений, которые являются причиной многих патологий в организме человека и вызывают старение.
В последние десятилетия стремительно развивается фармацевтическая химия. Перед химиками стоит ряд сложных задач: поиск путей полного лабораторного синтеза физиологически активных природных соединений или их близких аналогов, химическое модифицирование молекул природных соединений с целью усиления интересующих свойств и подавления нежелательных, разработка методов получения новых лекарственных препаратов пролонгированного действия с минимизированными побочными эффектами и т. д. Учитывая стремительное развитие фармацевтической химии, быстро увеличивается и количество потенциальных синтетических лекарственных средств, которые могут превзойти прежние аналоги. За последние десятилетия значительно увеличилось число серусодержащих фармацевтических препаратов.
Как известно, подавляющее большинство лекарственных препаратов и физиологически активных природных соединений содержат в своих молекулах гетероциклические фрагменты. Это производные азот-, кислород-и серусодержащих пяти-, шести- и семичленных гетероциклов. Наиболее распространёнными ароматическими азотистыми гетероциклами, производные которых проявляют биологическую активность, являются пиррол (в том числе многочисленные производные индола), имидазол, 1,3-тиазол, пиридин, хинолин и изохинолин. Очень часто перечисленные

СХХУИЬ РИ
С1^-у8^8 ° /
Р=СН3, Р1=Н (а); Р=РЬ, К1=Н (Ь); Р=Р1=СН3 (с); Р=СН2С1, И1=Н ((1) СХХУП с!
Так, при нагревании субстрата СХХУ1 а в хинолине с обратным холодильником (238 °С) в течение 1 часа, был получен с 80% выходом 7-хлор-2,3-дигидро-2,3-диметилтиено[2,3-Ь]-4#-тиохромен-4-он С XXV На.
При такой же обработке субстрат СХХУ1Ь даёт соединение СХХУПЬ с 70% выходом. Однако при нагревании в хинолине соединения СХХУ1с образуется отличный от ожидаемого продукт СХХУПс (7-хлор-2,3,4-тригидротиопирано[2,3-Т>]-4/7-тиохромен-5-он) также с 70% выходом. В этих же условиях термическая перегруппировка соединения СХХУИ идёт с образованием 7-хлор-2,3-дигидро-3-винилтиено[2,3-й]тиохромен-4-она
СХХУПс! с 70% выходом [101].
Гетероароматические сульфиды являются также хорошими субстратами для тио-перегруппировки Клайзена [102,103].