Поведение 2-замещенных индолов в реакциях с непредельными нитросоединениями в полифосфорной кислоте

• Автор: Смирнов, Александр Николаевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Ставрополь
• Количество страниц: 132 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Поведение аренов в реакциях с непредельными
нитросоединениями (литературный обзор)
1.1. Реакции, проводимые без катализатора
1.2. Реакции, катализируемые кислотами Бренстеда..
1.3. Реакции, катализируемые кислотами Льюиса
1.4. Реакции, протекающие в условиях асимметрического катализа
Глава 2. Обсуждение результатов
2.1. Синтез 2-арил-2-(3-индолил)ацетогидроксамовых кислот
2.1.1. Синтез 2-арил-2-(3-индолил)ацетогидроксамовых кислот из индолов
2.1.2 Синтез 3-индолилацетогидроксамовых кислот
мультикомпонентной реакцией
2.1.3. Синтез 3-индолилацетогидроксамовых кислот из нитровин илиндолов
2.1.4. Установление строения 2-арил-2-(3-индолил) ацетогидроксамовых кислот
2.2. Биологическая активность 2-арил-2-(3-индолил) ацетогидроксамовых кислот
2.3. Синтез 2-хинолонов на основе реакции трансан-нелирования индолов
2.3.1. Синтез 2-хинолонов из индолов

2.3.2. Синтез 2-хинолонов из нитровинилиндолов
2.3.3. Синтез 2-хинолонов мультикомпонентной реакцией из арилгидразинов
2.3.4. Установление строения 2-хинолонов
2.4. Синтез 5,12-дигидроиндоло[2,3-с]карбазолов на основе циклизации 2-арил-2-(3-индолил) ацетогидроксамовых кислот
2.4.1. Установление строения 5,12-дигидроиндоло[2
с]карбазола
2.5. Реакция индолов с непредельными нитросоединениями в ПФК с 87%-ным содержанием оксида фосфора (V)
2.5.1. Установление строения арил(З-индолил)
метиламинов
Глава 3 Экспериментальная часть
Выводы
Литература

ВВЕДЕНИЕ
Создание новых классов лекарственных препаратов является актуальной задачей, в решение которой вовлечено значительное число научных коллективов. Особое место занимает поиск новых молекулярных каркасов и путей синтеза уже известных для создания противоопухолевых препаратов.
Устойчивость злокачественных опухолей к апоптозу является серьезной проблемой в клинической практике, поскольку большинство из имеющихся в настоящее время химиотерапевтических агентов работает именно через индукцию апоптоза и, следовательно, малоприменимо для пациентов, страдавших от таких злокачественных новообразований. Такая устойчивость к апоптозу наблюдается для опухолей легких, печени, желудка, пищевода, поджелудочной железы, а также меланомы и глиомы [1]. Например, пациенты, страдающие от одного из представителей класса глиом, известного как глиобластома [2, 3], имеют среднюю продолжительность жизни менее 14 месяцев при лечении по стандартной методике: хирургическая резекция, радиотерапия и химиотерапия темозоломи-дом [4]. Поскольку клетки этой глиомы являются резистентными к апоптозу, они плохо поддаются традиционной химиотерапии с использованием проапоптотиче-ских агентов [3, 5]. Кроме того, следует отметить, что 90% онкологических больных умирают от метастазов опухоли [6], а метастатические раковые клетки имеют устойчивость к процессу, который называют аноикис, то есть гибель клеток в результате потери контакта с внеклеточной матрицей или соседних клеток [6]. Эта устойчивость создает дополнительные трудности, делая метастатические клетки резистентными к апоптозу и, следовательно, практически не реагирующими на большинство проапоптотических агентов [3, 7-9]. Одним из решений подавления устойчивости к апоптозу является дополнение цитотоксических терапевтических схем цитостатиками. Кроме того, у опухолей часто развивается лекарственная устойчивость к значительному количеству химиотерапевтических агентов [10-13]. Таким образом, поиск новых цитостатических противоопухоле-

В реакциях с нитроакрилатом использование Сг{ОТТ)2 не приносит удовлетворительных результатов. В этом случае лучшие результаты показал Си(СШ)2, который обеспечивает высокую энантиоселективность анти-изомеров и умере-ную син-изомеров (схема 54, син- или анти- описывает взаимное расположение индольного фрагмента и нитрогруппы). Комплексы меди с бис(оксозолинами) неплохо изучены в работе [92].
Значительное влияние на ход реакции оказывает растворитель, наибольшую диастереоселективность обеспечивает толуол [93].
Бифенантранил бис(оксозолины) показали отличные выходы, но скромную энантиоселективность [94].
Схема

Схема

уіеШ 41-94% ее 5-86%