Новые пиримидин-2-илцианамиды: синтез и превращения

• Автор: Амр Хассан Мустафа Ахмед
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Воронеж
• Количество страниц: 148 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1 Методы синтеза гетарилцианамидов
1Л Л Введение цианаминогруппы в гетероцикл
1Л .2 Методы синтеза гетарилцианамидов с построением гетероцикла
1.2 Свойства гетарилцианамидов
1.2.1 Реакции аминогруппы
1.2.2 Реакции присоединения по цианогруппе
1.2.3 Реакции гетероциклизации по цианогруппе
1.2.4 Реакции гетероциклизации с одновременным участием амино- и цианогрупп
1.2.5 Реакции с участием цианаминогруппы и гетероцикла
ГЛАВА 2. Обсуждение результатов
2.1 Методы синтеза новых 2-цианоимино- и 2-цианоаминопиримидинов
2.1.1 Синтез новых 4-арил-2-цианоимино-3,4-дигидро-1 Я-пиримидинов
2.1.2 Синтез новых А-(пиримидин-2-ил)цианамидов
2.1.2.1 Синтез новых А-(4-11-пиримидин-2-ил)цианамидов
2.1.2.2 Синтез новых дизамещенных А-(4-Л-5-Я'-пиримидин-2-ил)циан-
амидов
2.1.3 Синтез новыхЛг-(5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)цианамидов и А-(6,7-дигидро-5Я-циклопента[аГ|пиримидин-2-ил)цианамида
2.2 Реакции 2-цианоимино- и 2-цианоаминопиримидинов
2.2.1 Реакции 4-арил-2-цианоимино-3,4-дигидро-1Я-пиримидинов
2.2.1.1 Реакции алкилирования 4-арил-2-цианоимино-3,4-дигидро-1Н-пиримидинов
2.2.1.2 Окисление 4-арил-2-цианоимино-3,4-дигидро-1 Я-пиримидинов
2.2.2 Реакции А-(пиримидин-2-ил)цианамидов
2.2.2.1 Реакции присоединения по цианогруппе

2.2.22 Реакции гетероциклизации с участием цианогруппы
2.2.2.2.1 Взаимодействие с о-фенилендиамином
2.2.2.2.2 Реакции с гетерофункциональными реагентами
2.2.2.2.2.1 Взаимодействия с (3-аминокетонами и р-аминоэфирами
2.2.2.2.2.2 Реакции с тиосалициловой кислотой
2.2.2.2.2.3 Реакции с арил(гетарил)гидразидами
2.3. Результаты виртуального скрининга т .чШсо
Г ЛАВА 3. Экспериментальная часть
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРА

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования. Гетероциклические соединения, содержащие фрагмент 2-аминопиримидина представляют значительный интерес вследствие разнообразной биологической активности. Данный структурный элемент встречается в молекулах природных соединений (гуанин, фолиевая кислота, меридианины) и синтетических лекарственных средств: противораковых и противоспалительных (иматиниб, метотрексат), противовирусных (зовиракс), антиангинальных (курантил), антибактерильных (триметоприм), применяемых для лечения болезни Паркинсона (пирибедил) и др.
Несмотря на значительную практическую значимость данных веществ, разработка высокоселективных методов их синтеза на основе доступных реагентов с широкими синтетическими возможностями, исследование механизмов образования и реакционной способности до сих пор остается актуальной проблемой. В этом плане перспективны пиримидин-2-илцианамиды, содержащие реакционноспособные амино- и цианогруппы, обуславливающие возможность создания при взаимодействии как с электрофильными, так и нуклеофильными реагентами разнообразных линейно связанных и конденсированных гетероциклических систем с пиримидиновым, триазольным, имидазольным, тиазольным и др. фрагментами. Однако примеры подобных превращений в литературе описаны исключительно для «простых» пиримидин-2-илцианамидов. Поэтому несомненный интерес также представляло исследование синтетических подходов к новым полифункциональным пиримидин-2-илцианамидам.
Настоящая работа представляет собой часть плановых научных исследований, проводимых на кафедре органической химии Воронежского госунивер-ситета в рамках выполнения работ по ФЦП Минобрнауки РФ «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы (гос-контракт № 14.740.11.0368), тематическому плану Минобрнауки РФ (проект № 3.1930.2011), договора № 02.025.31.0007 (постановление Правительства РФ № 218, при поддержке Минобрнауки РФ).

По типу 1,3-диполярного циклоприсоединения к цианогруппе гетарилцианамидов 17 реагируют нитрилоксиды и нитрилимины. В первом случае образуются гетариламино-1,2,4-оксадиазолы 90, во втором — гетариламино-1,2,4-триазолы 91 [72].
Не1 = пиридазин-3-ил, 6-хлорпиридазин-З-ил, пиримидин-2-ил, 4,6-диметилпиримидин-2-ил, пиразин-2-ил, 5,6-диметил-1,2,4-три-азин-3-ил, тиазол-2-ил
Гетарилцианамиды 17 реагируют с азидами в двух направлениях, образуя 5-амино-1-гетарилтетразолы 92 или 5-гетариламинотетразолы 93. В мягких условиях образуются соединения первого типа, тогда как в более высококипящих растворителях или при использовании азидотриметилсилана получаются термодинамически более устойчивые соединения 93 [90].