Сложные эфиры фенолокислот фенолгликозидов: общие методы синтеза и нахождение в коре Populus tremula : осины обыкновенной

• Автор: Степанова, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 144 с. : ил.

Содержание
Введение
1 Природные 2-ацил фенолгликозиды, их свойства, нахождение в природе, способы синтеза. Литературный обзор
1.1 Фенолгликозидыи их нахождение в природе
1.2 Синтез фенолгликозидов
1.3 Методы гликозилирования
1.3.1 Гликозилирование по Михаэлю
1.3.2 Метод Кенигса-Кнорра
1.3.3 Гликозилирование с использованием трихлорацетимидатов
1.3.4 Другие методы
1.4 Методы формулирования
1.4.1 Общие методы формулирования
1.4.2 Метод Даффа
1.5 Селективное восстановление альдегидной группы до спиртовой
1.6 Защитные группы в синтезе гликозидов. Селективное введение и снятие ацетильных групп
1.6.1 Селективное введение ацильных групп в молекулу углевода
1.6.2 Методы селективного удаления ацильных групп в полностью ацилированных углеводах
2 Исследование химического состава экстракта коры Рорм/ш 1гети1а (Осины обыкновенной) на содержание фенолгликозидов
2.1 Приготовлениеэкстракта
2.2 Исследование экстракта методом ГХ-МС
2.3 Исследование химического состава экстракта методом ВЭЖХ
3 Общие методы синтеза сложных эфиров фенолгликозидов
3.1 Ретросинетический анализ природных 2-ацил фенолгликозидов на примере салирепозида
3.2 Получение 2-формилфенолов путем прямого формулирования по методу Даффа
3.3 Гликозилирование 2-формилфенолов
3.4 Селективное восстановление альдегидных групп гликозидов
3.5 Ацилирование фенолгликозидов
3.6 Селективное снятие защитных групп фенолгликозидов с получением сложных эфиров фенолгликозидов
3.6.1 Снятие защитных групп гликозидов с помощью метилата натрия в метаноле (по методике Земплена)
3.6.2 Селективное снятие ацетильных групп гликозидов с получением 2-ацил фенолгликозидов
3.7 Селективное снятие ацетильных групп гликозидов с получением 2’-0-ацетил гликозидов
3.7.1 Установление структуры моноацетилпроизводного салирепозида.
3.7.2 Кинетическое исследование реакции селективного снятия ацетильных групп на примере салирепозида. Определение оптимальных параметров реакции
3.8 Получение гликозидов сложных эфиров гидроксибензойных кислот: трихокарпин и дезокситрихокарпин
4 Экспериментальная часть
Выводы
Список использованной литературы
Приложение 1 - Идентификация фенолгликозидов в экстракте коры осины методом ВЭЖХ
Приложение 2 - Идентификация фенолгликозидов в экстракте коры осины методом ГХ-МС
Приложение 3 -ЯМР НМВСспектры 2’-0-ацетил ЭФГ

Список использованных сокращений
АБГ - ацетобромглюкоза, 2,3,4,6-тетра-О-ацетилглюкопиранозилбромид
БТБАБ - бензилтрибутиламмоний бромистый
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография
гх-мс - газовая хроматография и масс-спектромерия
КФП - катализатор фазового переноса
ТБАБ - тетрабутиламмоний бромистый
тех - тонкослойная хроматография
ЦТМАБ - цетилтриметиламмоний бромистый
ЭФГ - сложные эфиры фенолгликозидов
Ас - ацетил
Вп - бензил
Ви - бутил
Вг - бензоил
НМРА - гексаметилфосфорамид Бв - уходящая группа РЬ- фенил Рг— пропил
РРА - полифосфорная кислота ТВВ1УР8 - от/хли-бугилдиметилсилил ТМв - триметилсилил Т1"-трифлат Тг - трифенилметил
избытком гексаметилдисилазана в растворе пиридина и трифторуксусной кислоты, согласно известным методикам [222].
Для идентификации соединений методом ВЭЖХ осуществляли дополнительное разделение полученного экстракта на фракции при помощи колоночной хроматографии. Для этого 1.0 г ЕЮАс экстракта пропускали через колонку с силикагелем (2 * 20 см) при элюировании хлороформом (85 мл) и последующим градиентном элюировании смесью СНС13-ЕЮН (от 10:1 до 5:3, 350 мл), собирая по 10 мл элюента с получением фракций 1-43. Каждую фракцию анализировали методом ТСХ в системе хлороформ-спирт 8:1 для фракций 1-20 и хлороформ-спирт 4:1 для фракций 21-43. Первичную идентификацию соединений осуществляли на ТСХ-пластинках при сравнении со стандартами, а также при обработке проявляющими реагентами: раствором серной кислоты при нагревании; аммиаком;
диазотированным раствором шро-нитроанилина в разбавленной соляной кислоте. Было установлено, что фракции 31-32 содержали преимущественно одно вещество и при перекристаллизации из спирта был получен популозид А (0.036 г, 3.6 %). Фракции 25-28 содержали преимущественно
салирепозид 4 (0.020 г, 2.0 % после перекристаллизации из спирта). Фракции 16-17 содержали тремулацин 21, фракции 35-36 содержали кофеоил-салирепин16, однако выделить их ввиду малого содержания не удалось.
Фракции, в которых были обнаружены интересующие нас вещества, были далее исследованы методом ВЭЖХ, где достигалось гораздо лучшее разделение пиков, чем при анализе нефракционированного экстракта.
2.2 Исследование экстракта методом ГХ-МС
Для обнаружения и идентификации фенолгликозидов в коре осины методом ГХ-МС проводили дериватизацию каждого из веществ-стандартов путем образования триметилсилиловых производных. Таким же образом дериватизировали экстракт. Идентификацию гликозидов проводили путем сравнения времен удерживания веществ-стандартов и веществ,