Синтез производных авермектина, ацилированных вицинальными дикарбоновыми и холеновыми кислотами

• Автор: Кулешова, Евгения Сергеевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Ярославль
• Количество страниц: 120 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗ ОР
1.1 Эпимеризация авермектина
1.2 Методы синтеза авермектина
1.3 Методы деградации молекулы авермектина
1.4 Получение 4 и 4а-производных авермектина
1.5 Получение 4"-производных авермектина
1.6 Получение оксо-соединений авермектина
1.7 Получение различных алкилпроизводных авермектина
2 ХИМИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ
2.1 Разделение метальной и этильной компонент авермектина ВЭЖХ
2.2 Ацилирование авермектина по 5-гидроксильной группе ангидридами
дикарбоновых кислот
2.3 Силилирование авермектина по 5-гидроксильной группе
2.4 Ацилирование синильного производного авермектина по 4"-гидроксильной
группе ангидридами дикарбоновых кислот
1.5 Ацилирование авермектина ангидридами холсновых кислот
1.6 Ацилирование авермектина по 4”—гидроксильной группе ангидридами
холеновых кислот
3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Исходные соединения
3.2 Применяемые методы анализа
3.3 Методики синтеза соединений
3.3.1 Ацилирование авермектина малеиновым ангидридом

3.3.2 Ацилирование авермектина ангидридом циклогексан-1,2-дикарбоновой кислоты
3.3.3 Ацилирование авермектина ангидридом 5-фенилбицикло[2.2.1]гептан-2,3-дикарбоновой кислоты
3.3.4 Ацилирование авермектина ангидридом трицикло[3.2.2.02 '1 ]нон-8-ен-6,7-дикарбоновой кислоты
3.3.5 Ацилирование авермектина ангидридом циклогекс-4-ен-1,2-дикарбоновой кислоты
3.3.6 Ацилирование авермектина ангидридом бензол-1,2-дикарбоновой кислоты
3.3.7 Ацилирование авермектина ангидридом бицикло[2.2.1 ]гепт-5-ен-2,3-дикарбоновой кислоты
3.3.8 Ацилирование авермектина ангидридом 4,5-дибромбицикло[2.2.1] гсксан-2,3-дикарбоновой кислоты
3.3.9 Ацилирование авермектина ангидридом 3,4,5,6-тетрахлорбензол-1,2-дикарбоновой кислоты
3.3.10 Силилирование 5-ОН группы авермектина трет-
бутилдиметилсилилхлоридом
3.3.11 Удаление синильной защиты
3.3.12 Ацилирование силильного производного авермектина ангидридом малеиновой к-ты
3.3.13 Ацилирование силильного производного авермектина ангидридом циклогексан-1,2-дикарбоновой к-ты
3.3.14 Ацилирование силильного производного авермектина ангидридом 5-фенилбицикло[2.2.1]гептан-2,3-дикарбоновой кислоты
3.3.15 Ацилирование авермектина ангидридом трицикло[3.2.2.02’4]нон-8-ен-6,7-дикарбоновой кислоты
3.3.16 Ацилирование силильного производного авермектина ангидридом циклогексен-1,2-дикарбоновой кислоты

3.3.17 Ацилирование силильного производного авермектина ангидридом бензол-1,2-дикарбоновой кислоты
3.3.18 Ацилирование силильного производного авермектина ангидридом бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2,3-дикарбоновой кислоты
3.3.19 Ацилирование силильного производного авермектина ангидридом 3,4,5
тетрахлорбензол-1,2-дикарбоновой кислоты
3.3.20 Ацилирование силильного производного авермектина ангидридом 4,5-дибромбицикло[2.2.1 ]гексан-2,3-дикарбоновой кислоты
3.3.21 Синтез ангидрида А5-3(3-ацетоксихоленовой кислоты
3.3.22 Синтез ангидрида Д4-3-кето-холеновой кислоты
3.3.23 Синтез ангидрида дегидрохоленовой кислоты
3.3.24 Ацилирование авермектина ангидридом А5-ЗР-ацетоксихоленовой кислоты
3.3.25 Окисление по Оппенауэру холеновой кислоты
3.3.26 Ацилирование авермектина ангидридом Д4-3-кето-холеновой кислоты
3.3.27 Ацилирование авермектина ангидридом дегидрохоленовой кислоты
3.3.28 Ацилирование силильного производного авермектина ангидридом А'^-ЗР-ацетоксихоленовой кислоты
3.3.29 Ацилирование силильного производного авермектина ангидридом дегидрохоленовой кислоты
3.3.30 Ацилирование силильного производного авермектина ангидридом Д4-3-кето-холеновой кислота
3.3.31 Методика разделения метальной и этильной компонентов авермектина методом ВЭЖХ
3.3.32 Методика скринингапротивопаразитарной активности 5-0-производных авермектина За-1 наолигохетах ТиЬфЫсЫ ШЫ/ех
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

Я! = Н, 4-Ы3, 2-Ы3, 2-К3-5-1, 2-ОН-4-М3, 2-ОН-4-Ы3-5-1 Я2, Я3 = Н, 2-ЫЗ-4-1 Рисунок 1.8 - Набор фотоаффинных проб
1.6 Получение оксо-соединений авермектина
В статье [56] авторы также отмечали получение неожиданного циклического производного в реакции 4",5,7-0~три-триметилсилил-(ТМ8)-авермектин-8,9-оксида с и-толуолсульфокислотой в водном ТНР (схема 1.21), в то время как взаимодействие авермектин-8,9-оксида в подобных условиях приводило к получению ожидаемого 8,9-диола.
Схема 1.