Реакции o-хинонметидов с амбифильными реагентами в синтезе аннелированных кислородсодержащих гетероциклов

• Автор: Осипов, Дмитрий Владимирович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 181 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1 Реакции о-хинонметидов с [1,1 ]-амбифилами
1.1.1 Построение аренофуранов
1.1.2 Синтез дигидроаренофуранов
1.2 Реакции о-хинонметидов с [1,2]-амбифилами
1.3 Реакции о-хинонметидов с [1,3]-амбифилами. Построение семичленных 19 бензаннелированных гетероциклов
1.4 Реакции о-хинонметидов с [1,4]-амбифилами
1.5 Заключение
2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1 Илиды пиридиния в качестве [1,1]-амбифилов в построении 23 дигидроаренофуранов
2.1.1 Синтез 1,2-дигидронафто[2,1-й]фуранов
2.1.2 Синтез 2,3-дигидробензо[6]фуранов
2.2 Синтез 2-нитроаренофуранов
2.3 Взаимодействие о-хинонметидов с иминосоединениями. Синтез 42 ареноконденсированных 1,3-оксазинов
2.3.1 Реакции о-хинонметидов с иминоэфирами
2.3.2 Взаимодействие 2,4-ди-шрет-бутил-6-[(диметиламино)метил]фенола с 49 диазабицикло[5.4.0]ундец-7-еном
2.3.3 Реакции предшественников о-хинонметидов с 1,1,3,3- 50 тетраметилгуанидином
2.4 Взаимодействие о-хинонметидов с малононитрилом
2.4.1 Синтез 2-амино-4Я-хромен-3-карбонитрилов и 3-амино-1Я- 54 бензо[/]хромен-2-карбонитрилов
2.4.2 Синтез 5Я-хромено[2,3-Ь]пиридин-3-карбонитрилов и 9,11-диамино-12Я- 60 бензо[5,6]хромено[2,3-Ь]пиридин-10-карбонитрилов
2.4.3 Синтез хромено[2,3-Л]хромеиов из 2-[(диметиламино)метил]фенолов и 63 малононитрила
2.5 Реакции о-хинонметидов с 1Я-азолами
2.5.1 Синтез 1,2,4-триазоло-1,3-бензоксазинов
2.5.2 Синтез конденсированных пиразоло-1,3-оксазинов

2.5.3 Реакции 2-метилсульфанилбензимидазола с предшественниками о-
хинонметидов
2.6 Синтез (±)-шеффлона и эспинтанола
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Реагенты и оборудование
3.2 Синтез исходных соединений
3.3 Реакции предшественников о-хинонметидов с илидами пиридиния
3.4 Получение 2-нитроаренофуранов
3.5 Реакции предшественников о-хинонметидов с иминоэфирами
3.6 Синтезы на основе 1,1,3,3-тстраметилгуанидина
3.7 Синтез 2-амино-4//-хромен-3-карбонитрилов
3.8 Получение хромепо[2,3-6]пиридинов
3.9 Получение хромено[2,3-Ь]хроменов
3.10 Получение конденсированных азоло-1,3-оксазинов
3.11 Синтез (±)-шеффлона
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
Ad адамантил (1-Ad или 2-Ad)
DABCO 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан
DBU 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен
DDQ 2,3-дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохинон
DIPEA диизопропилэтиламин (основание Хёнига)
DMAP 4-(Ы,14-диметиламино)г1иридин
HOMO высшая занятая молекулярная орбиталь (ВЗМО)
LG уходящая группа
LUMO низшая свободная молекулярная орбиталь (НСМО)
Ру пиридин
TBS тярет-бутилдиметилсилил
TEA триэтиламин
TMEDA Ы.Ы.Н’^’-тетраметилэтилендиамин
TMG 1,1,3,3-тетраметилгуанидин
А наїревание при температуре кипения растворителя
ДЦК дициклогексилкарбодиимид
0-ХМ о-хинонметид

этих условиях с образованием 2,3-дигидробензофуранов 16т и 16п с выходами 73 и 82% соответственно.
Предполагаемый механизм генерирования о-ХМ из 2-ацетоксибензилацетатов в присутствии ОВи можно представить следующим образом:
Разработанный метод был использован при синтезе метил-(±)-7-метоксианодепдроата 16p (methyl-(±)-7-methoxyanodendroate), который выделен в 2008 г из Zanthoxylum wutaiense [71]. Это соединение обладает антитуберкулезной активностью против Mycobacterium tuberculosis H37Rv с минимальной концентрацией ингибирования 35 рг/мл. Первый синтез метил-(+)-7-метоксианодендроата осуществлен в 2011 г. с помощью последовательности реакций: перегруппировки Кляйзена, кросс-метатезиса на катализаторе Граббса,
эпоксидирования по Ши и циклизации [72]. Мы получили рацемический дигидробензофуран 16р в две стадии из четвертичной аммониевой соли 19d и пиридиниевой соли 21 с суммарным выходом 54%.
Таким образом, разработан достаточно общий новый ящанс-диастереоселективный метод синтеза дигидроарснофуранов из оснований Манниха и солей пиридиния, позволяющий получать высоко функционализированные соединения. В реакции с солями пиридиния более высокие выходы достигаются в случае оснований Манниха, производных 2-нафтола, что отражает легкость образования о-ХМ, конденсированного с ароматическим кольцом, тогда как в случае оснований Манниха фенольного ряда генерирование о-бензохинонметида подразумевает разрушение единственной ароматической системы. При этом илиды пиридиния выступают в роли одноуглеродного синтона или [1,1]-амбифильного реагента при построении дигидрофуранового цикла. Преимущества этого подхода заключаются в использовании легко доступных исходных субстратов, в простоте проведения синтеза и выделения продукта, хроматографическая очистка обычно не требуется.
Все получаемые дигидробензо- и нафтофураны представляют собой рацемические смеси. Однако, с учетом того, что в настоящее время разработаны эффективные методы асимметрического гидрирования бензофурапов [73, 74], последовательность реакций -образование рацемических дигидроаренофуранов, дегидрирование, энантиоселективное

Ме02С
'NMe3 I

-78 °С~*"25°С
MeMgCI Ме°2с