Окислительное галогенирование и электрофильное ипсо-замещение в производных урацила

• Автор: Черникова, Инна Борисовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 118 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
ЭЛЕКТРОФИЛЬНОЕ И НУКЛЕОФИЛЬНОЕ ЗАМЕЩЕНИЕ В УРАЦИЛЕ И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ
1.1 Электрофильное замещение в пиримидиновом ряду
1.1.1 Галогенирование урацила и его производных
1.1.2 Нитрование урацила и его производных
1.1.3 Синтез производных урацила по реакции Маниха
1.1.4 Галогенметилирование урацила и его производных
1.1.5 Гидроксиметилирование и формилирование урацила и его
производных
1.2 Реакции сочетания
1.3 Нуклеофильное замещение в пиримидиновом ряду
1.3.1 Взаимодействие производных урацила с нуклеофильными
агентами
1.3.2 Взаимодействие урацила и его производных с активными
метиленовыми компонентами
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ОКИСЛИТЕЛЬНОЕ ГАЛОГЕНИРОВАНИЕ И ЭЛЕКТРОФИЛЬНОЕ ЯЯСО-ЗАМЕЩЕНИЕ В УРАЦИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ
2.1. Синтез галоген- и дигалогенпроизводных 6-метилурацила
2.2. Синтез 1,3,6-триметилурацила и его производных
2.3. Япсо-замещение в производных 6-метилурацила и его
14(1),М(3)-диметилзамещенных аналогов
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы. Исследованию химических свойств и возможностей использования пиримидиновых оснований в синтезе лекарственных препаратов уделяется большое внимание. В настоящее время целый ряд синтетических аналогов пиримидиновых нуклеозидов находит применение в медицине в качестве эффективных противораковых, противовирусных, противовоспалительных, иммуностимулирующих и антиоксидантных препаратов. Большинство биологически активных химически модифицированных пиримидиновых производных являются функционализированными по С5-С6-двойной связи (особенно по 5-положению). В связи с этим разработка удобных методов специфической модификации по 5 и 6-положениям является важной задачей в химии пиримидиновых оснований.
Настоящая работа выполнена в рамках приоритетного направления «Живые системы», в соответствии с планами научно-исследовательских работ Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук по теме «Развитие новых методов синтеза гетероциклических систем» (№ гос. регистрации 0120.0 801444) при финансовой поддержке ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России на 2011-2013 годы» (гос. контракт № 14.740.11.0367), фанта президента РФ для ведущих научных школ № НШ-7014.2012.3 и профаммы
фундаментальных исследований ОХНМ РАН на 2013 год (ОХ-01).
Цель работы. Синтез и исследование реакционной способности 5-замещенных 6-метилурацилов и их М(1),1Ы(3)-диметильных аналогов.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

Механизм этих трансформаций, вероятно, связан с участием в реакции 5-кето-таутомера А (схема 1.49).
БаДкі Н. и сотр. описали образование С-С-связи в 5-положении производных уридина, дающих 5-(а-гидроксибензил)-уридины [79], используя реакцию Бейлиса-Хильмана [80]. 2',3'-0-изопропилиденуридин 29, бензальдегид и БАВСО (1,4-диазабицикло[2.2.2]октан) в воде при 50 °С через 24 часа дают 5-(а-гидроксибензил)-2',3'-<2-шопропилиденуридин 81 в виде диастереомерной смеси (схема 1.50). Данная реакция протекает легче в присутствии небольшого количества триоктилметиламмоний хлорида (АНциа! 336) как катализатора фазового перехода.

Схема 1.
X н3с сн

Н3С сн3 81,93%
Схема 1.