Каталитическое тиометилирование гидразидов карбоновых кислот с помощью 1,3-аминосульфидов, формальдегида и α,ω - дитиолов

• Автор: Акманов, Байрас Фаритович
• Шифр специальности: 02.00.03, 02.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 145 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
Синтез гетеро(0,Б,Рециклов на основе гидразидов
(тио)карбоновых кислот
1.1. Синтез 1,3,4-тио(окса)диазолов на основе гидразидов кислот
1.2. Синтез пятичленных гетероциклов с участием гидразиновой группы •
1.3. Синтез тио(окса)диазинов из гидразидов (тио)карбоновых кислот
1.4. Синтез шестичленных гетероциклов с участием гидразиновой группы
1.5. Синтез семи- и восьмичленных гетероциклов на основе гидразидов (тио)карбоновых кислот
1.6. Синтез конденсированных и макроциклических гетероциклов на основе гидразидов (тио)карбоновых кислот
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Синтез 1,3-аминосульфидов и а,со-бис-1,3-аминосульфидов
2.1.1. ДАА'А'-Тетраметилметандиамин - эффективный реагент для аминометилирования тиолов
2.1.2. Аминометилирование тиолов с помощью высших гем-диаминов
2.1.3. Аминометилирование тиолов с помощью гексаметилентетрамина
2.2. Тиометилирование гидразидов карбоновых кислот с помощью 1,3-аминосульфидов
2.2.1. Синтез А,А-бис[(алкил(фенил)сульфанил)метил]гидразидов
2.2.2. Синтез А-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-, А-(1,5,3-дитиазокан-3-ил)- и А-(1,5,3-дитиазонан-3-ил)амидов
2.3. Реакции трансаминирования и рециклизации с получением А-(1,5,3-дитиазепан-3 -ил)-, А-( 1,5,3 -дитиазоцинан-3-ил)амидов

2.4. Каталитическое тиометилирование гидразидов карбоновых кислот с помощью формальдегида и аду-дитиолов
2.5. Исследование биологической активности солей 1,3-аминосульфидов
2.6. Исследование антикоррозийной активности аддуктов 1,3-аминосульфидов
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Аминометилирование тиолов с помощью гам-диаминов
3.1.1. Аминометилирование меркаптанов с помощью ЛГ,Л',А'ЛГ-тетраметилметандиамина
3.1.2. Аминометилирование дитиолов ЛГ,А,Л'7,А-тетраметилметандиамином
3.1.3. Аминометилирование тиолов с помощью высших гаи-диаминов
3.1.4. Аминометилирование тиолов с помощью гексаметилентетрамина
3.2. Тиометилирование гидразидов кислот
3.2.1. Синтез А,А-бмс[(алкил(фенил)сульфанил)метил]гидразидов
3.2.2. Синтез N-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-, А-(1,5,3-дитиазокан-3-ил)- и А-(1,5,3-дитиазонан-3-ил)амидов
3.3. Циклотиометилирование гидразидов кислот в синтезе Ь,1Т-макрогетероциклов
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ*
Интерес к тиометилированным производным гидразидов карбоновых кислот обусловлен возможностью создания на их основе новых противотуберкулезных, противоопухолевых, диуретических,
противовирусных, ростостимулирующих препаратов, а также перспективных для практического применения экстрагентов и сорбентов редких и благородных металлов, аналитических реагентов.
Несмотря на перспективность применения тиометилированных гидразидов карбоновых кислот в медицине, сельском хозяйстве и промышленности, до сих пор в мировой литературе весьма ограничены сведения о способах синтеза этого класса гетероатомных соединений.
В последние годы в ИНК РАН ведутся фундаментальные и прикладные исследования по разработке 8- и N-содержащих органических реагентов, способных под действием металлокомплексных катализаторов в мягких условиях избирательно тио- и аминометилировать соединения, содержащие активные -ОН, -N4 и -БН связи, что позволяет синтезировать ранее труднодоступные циклические и ациклические гетероатомные соединения заданной структуры.
В связи с вышеизложенным, а также с целью разработки методов синтеза практически важных серасодержащих гидразидов карбоновых кислот в рамках данной диссертационной работы планируется синтезировать новые тио- и аминометилирующие реагенты, которые будут использованы для однореакторного конструирования циклических и ациклических Б- и И-содержащих гетероатомных соединений на основе гидразидов карбоновых кислот. Одновременно будут изучены реакции циютотиометилирования гидразидов карбоновых кислот с помощью формальдегида и а,со-дитиолов.
* Соискатель выражает искреннюю признательность чл.-корр. РАН Джемилеву У сейму Меметовичу за постановку задачи исследования и участие в обсуждении полученных результатов.

Схема 1.
6-93%
Г 'г-
I) Br-CH2-(CH2)n*Br/ Method А
II) Вг-СН2-(СН2)п-Вг/ Method В Method А; К2С03, DMF 100°С
Method В: Bu4NOH, СНС!3-МеОН 5:1, reflux
X=Y=W=Z=CH (a); X=N, Y=W=Z*CH (б); Y=N, X=W=Z=CH (в)
W-N, X=Y=Z=CH (г); z=N, X=Y=W=CH (д);
|192a-e: n=I] |193a-e: n=2] 194a-e: n=
Селективный синтез 28- 196 и 29- членных 197 макролидов выполнен [1+1] циклоконденсацией а,р-диметилкетона 195 с дигидразидами азелаиновой 198 (67%) и себациновой 199 (65%) кислот соответственно (схема 1.68) [90].
Схема 1.
NHNHj

о о 198,
1,4-диоксан

п=7 (196, 198), 8 (197, 199) О
Макроцикл 202 с 7-оксабициклогептеновым фрагментом в виде единственного ди-экзо-изомера был получен конденсацией а,оо-дикетона 200 с линейным дигидразидом 7-оксабициклогепт-5-ен-2,3-Дикарбоновой кислоты 201 (схема 1.69) [91]. Этими же авторами установлена антибактериальная активность синтезированных макрогетероциклов.