Эндотелиопротекторная активность производных ГАМК при экспериментальном гестозе.

• Автор: Резникова, Людмила Борисовна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 128 с. : 37 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Современные представления об этиологии и патогенезе гестоза, принципы медикаментозной терапии (обзор литературы)
1.1 Теории этиологии гестоза
1.2 Роль эндотелиальных биологически активных веществ в развитии гестоза
1.3 Изменения в системе гемостаза и микроциркуляции при гестозе
1.4 Состояние про- и антиоксидантной систем при гестозе
1.5 Последствия гестоза для матери и ребенка
1.6 Методы медикаментозной терапии гестозов
1.7 Эндотелиопротекторное действие производных ГАМК и его возможные механизмы.
ГЛАВА 2. Материалы и методы
ГЛАВА З.Изучение влияния производных ГАМК на вынашивание, ро-доразрешение и проявления экспериментального гестоза.
3.1 Оценка действия производных- ГАМК-соединений РГПУ-147 и РГПУ-189 на выраженность артериальной гипертензии, протеинурии и отечного синдрома у самок с экспериментальным гестозом.
3.2 Влияние исследуемых соединений на концентрацию гомоцистеина у самок с экспериментальным гестозом.
3.3 Изучение действия соединений РГПУ-147 и РГПУ-189 на вынашивание и родоразрешение крыс при экспериментальном гестозе.
ГЛАВА 4. Оценка влияния производных ГАМК на вазодилатируннцую функцию эндотелия и микроциркуляцию при ЭГ.
4.1 Оценка эндотелиопротекторного действия производных ГАМК при активации и блокаде синтеза эндогенного оксида азота у самок с осложненной беременностью.
4.2 Влияние соединений РГПУ-147 и РГПУ-189 на микроциркуляцию в сосудах брыжейки крыс при эксприментальном гестозе.
ГЛАВА 5. Изучение влияния производных ГАМК на параметры плазменно-коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного звеньев гемостаза у самок с ЭГ.
5.1 Оценка влияния соединений РГПУ-147 и РГПУ-189 на плазменнокоагуляционные и сосудисто-тромбоцитарные звенья системы гемостаза при ЭГ.
5.2 Влияние новых производных ГАМК на скорость тромбообразования у крыс с ЭГ при аппликации 50% раствора хлорида железа (III) на адвентицию сосуда.
5.3 Действие соединений РГПУ-147 и РГПУ-189 на концентрацию фактора Виллебранда в плазме крови животных с экспериментальным гестозом. ГЛАВА 6. Влияние соединений РГПУ-147 и РГПУ-189 на состояние окислительно-антиокислительной системы самок при экспериментальном гестозе
6.1 Изменение концентрации ТБК-активных продуктов у крыс с ЭГ под влиянием производных ГАМК
6.2 Действие исследуемых соединений на активность антиоксидантных ферментов у крыс с осложненной беременностью.
6.3 Мембранопротекторное действие соединений РГПУ-147 и РГГ1У-189 в условиях ЭГ на моделях кислотного и осмотического гемолиза.
ГЛАВА 7. Влияние исследуемых соединений на постнатальное развитие потомства крыс с экспериментальным гестозом
7.1 Действие соединений РГПУ-147 и РГПУ-189 на формирование сенсорнодвигательных рефлексов, мышечную силу и тонус мышц потомства от крыс с ЭГ.
7.2 Оценка влияния соединений на изменение поведенческих реакций, уровня тревожности, мнестической функции потомства от крыс с ЭГ
ГЛАВА 8.06суждение результатов.
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД - артериальное давление
АОА - антиоксидантная активность
АОС - антиоксидантная система
AT III - антитромбин III
АФК - активные формы кислорода
AUX - ацетилхолин
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография
ГАМК-гамма-аминомасляная кислота
ГОМК-гамма-оксимасляная кислота
ГПТБ - гидроперекись трет-бутил
ГТП - глутатионпероксидаза
ГЭБ - гематоэнцефалический барьер
ДК - диеновые конъюгаты
ИК - иммунные комплексы
МДА - малоновый диальдегид
МПК - маточно-плацентарный кровоток
2-МЭ - 2-меркаптоэтанол
ОФА - ортофталевый альдегид
ПДФ - продукты деградации фибриногена/фибрина
Целый комплекс гипотензивных средств используется для понижения АД: адреноблокаторы, антагонисты кальция, центральные альфа-
адреномиметики.
Антагонисты кальция применяют при тяжелой гипертензии, резистентной к другим видам лечения. Данные препараты обеспечивают гемоди-намический эффект за счет снижения общего периферического сопротивления сосудов. Применение их ограничивается возможностью возникновения рефлекторной тахикардии из-за быстрого снижения ОПСС, ощущения жара в лице. Резкие перепады АД после приема препаратов приводят к снижению органного, в том числе и маточно-плацентарного кровотока.
Много вопросов связано и с возможностью применения бета-адреноблокаторов у беременных. Их несомненными преимуществами являются: постепенное развитие гипотензивного действия, отсутствие влияния на ОЦК и постуральной гипотензии, уменьшение частоты развития тяжелой гипертензии и респираторного дистресс-синдрома у новорожденных, анти-аритмический эффект. Однако до сих пор нет убедительных доказательств безопасности применения препаратов у беременных и ретроспективных исследований отдаленных эффектов их применения.
Альфа-адреномиметики (допегид) стимулируют центральные а-адренорецепторы и снижают периферическое сопротивление сосудов, не влияя на величину сердечного выброса, не вызывают уменьшения почечного и маточного кровотока. Допегид является безопасным препаратом для матери и плода, но и он не лишен побочных эффектов, среди которых отмечаются: торможение центральной нервной системы: сонливость, слабость, головокружение или головная боль, брадикардия, ортостатическая гипотензия, задержка натрия и жидкости в организме, появление периферических отеков, повреждение печени.
На сегодняшний день патогенетически обоснованным для лечения гестоза является применение антитромбогенных препаратов, улучшающих микроциркуляцию. Однако, результаты рандомизированных исследований