Половые гормоны и их влияние на течение ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков

• Автор: Бочкарева, Мария Александровна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 88 с. : 26 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
1. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОКРИННОЙ ФУНКЦИИ ПОЛОВОЙ И ИММУННОЙ СИСТЕМ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, БОЛЬНЫХ ЮВЕРШЛЬНЫМ
ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ (Обзор литературы)
1Л .Состояние иммунной системы у детей и подростков, больных ювенильным идиопатическим артритом
1.2. Состояние эндокринной функции половой системы у детей и подростков, больных ювенильным идиопатическим
артритом
1.3. Взаимосвязь эндокринной и иммунной систем в иммунопатогенезе ревматических заболеваний
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИСЛЕДОВАНИЯ
3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ
4. СОСТОЯНИЕ ИММУНОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ
4.1. Оценка состояния клеточного иммунитета у детей и подростков, больных ювенильным идиопатическим артритом
4.2. Исследование цитокинового профиля иммунной системы у детей и подростков, больных ювенильным идиопатическим артритом
5. СОСТОЯНИЕ ЭНДОКРИННОЙ ФУНКЦИИ ПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ЮИА - ювенильный идиопатический артрит ЮРА - ювенильный ревматоидный артрит РА - ревматоидный артрит РФ - ревматоидный фактор
НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы АТ - антитела АГ - антигены
HLA - человеческие лейкоцитарные антигены
CD3+, CD4+ и другие - кластеры детерминации (поверхностные маркеры иммунокомпетентных клеток)
CD95+ (Fas-антиген) - лимфоциты, экспресирующие специализированный рецептор сигналов к индукции апоптоза ФНО-а (TNF-а) - фактор некроза опухоли альфа ИЛ (IL) — интерлейкин
lg А, М, G - иммуноглобулины класса А, М, G ТТГ- тиреотропный гормон Т-3 - трийодтиронин Т-4 - тироксин
АКТ! ' - адренокортикотропный гормон СТГ - соматотропный гормон СРБ - С-реактивный белок
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
В настоящее время ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) занимает ведущее место среди ревматологических заболеваний у детей и подростков. Высокая частота встречаемости и тяжелое течение заболевания, тенденция к ранней инвалидизации, вовлечение в патологический процесс внутренних органов (сердце, легкие, почки, глаза) делают ЮИА актуальной медикосоциальной проблемой (18,20).
Этиологические факторы развития ЮИА до настоящего времени не установлены. Среди возможных причин, лежащих в основе патологического процесса, обсуждаются инфекционная природа заболевания, травма, стрессовые состояния, иммуногенетическая предрасположенность.
По современным представлениям важную роль в формировании и развитии ЮИА у детей отводят аутоиммунным патологическим реакциям (18,19,36,38,39,45,50,91). В основе патогенеза ЮИА лежат глубокие нарушения иммунного ответа с дисбалансом количественного и качественного состава иммунокомпетептных клеток, с нарушением их функциональной активности и клеточной кооперации. Результатом взаимодействия макрофагов, Т- и В-лимфоцитов, является выработка антител, которые при соединении с антигеном образуют иммунные комплексы, запускающие иммуновоспали-тельные реакции. В свою очередь эндокринная система является одним из патогенетических факторов в развитии и прогрессировании аутоиммунного процесса при ЮИА (6,9,40,41,42,60,81,87,92,102). Действие гормонов на органы и ткани организма многогранно, оно распространяется на проницаемость кровеносных сосудов, клеточных мембран, миграцию клеток, продукцию антител, синтез и метаболизм белков, белково - углеводных комплексов, коллагена, лимфоидную ткань. Поэтому изменения в гормональном гомеостазе организма могут иметь важное значение в развитии и течении ЮИА у детей и подростков (100,101).

сов (ЦИК) с определенной структурой и зарядом, обладающих способностью связаться с заряженными биомолекулами органов- мишеней.
Для определения ЦИК использовался полиэтилен-гликоль (ПЭГ 6000). В низкой концентрации он преципитирует преимущественно растворимые комплексы антиген-антитело с различной молекулярной массой. Оценку содержания ЦИК проводили методом спектрофотометрии, основанным на прямой регистрации потери проходящего света или интенсивности светорассеяния при добавлении полиэтиленгликоля (ПЕГ), с помощью спектрофотометра. Содержание ЦИК рассчитывали по формуле: ЦИК=(Дк-До)х100%/Дк.
Исходя из формулы расчета, уровень ЦИК в сыворотке крови тем больше, чем меньше значение полученного показателя.
Состояние системы комплемента.
Определение комплемента сыворотки крови проводилось гемолитическим способом и основано на его способности лизировать эритроциты барана, сенсибилизированные кроличьими антителами. СЗ компонент комплемента определялся по реакции 50% гемолиза.
Уровни цитокинов: ФНО-а, ИЛ-1 (3, ИЛ-4, ИЛ-6 определяли методом им-муноферментного анализа в сыворотке крови детей, больных ювенильным идиопатическим артритом, и в контрольной группе с использованием наборов данных монокинов производства ООО «Протеиновый контур» - Иститута особо чистых биопрепаратов (г. Санкт-Петербург, Россия).
В настоящие время для определения уровня цитокинов в различных биологических жидкостях применяются разнообразные твердофазные иммунофер-ментные методы, получившие наиболее широкое распространение. В данных системах используются наборы из нескольких антител. В качестве первых антител используются моноклональные антитела (мАТ), которые сорбируются на 96-луночных планшетах и обладают способностью захватывать антиген (в данном случае - цитокин) из раствора. В качестве вторых антител используются биотинилированные поликлональные антитела (пАТ), которые “открываются” стрептавидин-фермент-субстратным комплексом. В результате