Фармакология и применение гуанидинового производного роксацина

• Автор: Лифенцова, Мария Никитична
• Шифр специальности: 06.02.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Краснодар
• Количество страниц: 156 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Поверхностно-активные вещества: характеристика, механизм действия, применение
1.2. Физико-химическая характеристика гуанидина и его производных
1.3. Гуанидиновые соединения: характеристика, свойства, применение
1.4. Применение гуанидиновых производных в медицине и ветеринарии
1.5. Производные полигексаметиленгуанидина - новый класс антисептических препаратов: характеристика, свойства, применение на современном фармацевтическом рынке
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Изучение антимикробной и фунгицидной активности препарата роксацин
3.2. Токсикологические свойства препарата роксацин
3.2.1. Острая токсичность
3.2.2. Подострая токсичность
3.2.3. Раздражающее действие препарата роксацин
3.2.4. Определение кожно-резорбтивных свойств
3.2.5. Влияние препарата роксацин на регенерацию тканей

3.3. Эффективность препарата роксацин при аэрозольной дезинфекции животноводческих помещений
3.4. Лечебно-профилактическая эффективность аэрозольного применения препарата роксацин при респираторных заболеваниях телят
3.5. Терапевтическая эффективность препарата роксацин при остром гнойно-катаральном эндометрите
3.6. Терапевтическая эффективность препарата роксацин при мастите у коров
3.7. Терапевтическая эффективность препарата роксацин при лечении конъюнктиво-кератитов у телят
3.8. Эффективность применения препарата роксацин при первичной хирургической обработке ран у крупного рогатого скота
3.9. Экономическая эффективность применения препарата роксацин при терапии острого послеродового эндометрита
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. На сегодняшний день перед ветеринарной наукой поставлена задача по обеспечению разработки и внедрения в практику более современных методов и средств профилактики и лечения болезней сельскохозяйственных животных, а также поиску эффективных ветеринарных препаратов.
В последнее время наблюдается существенное увеличение заболеваемости животных из-за снижения эффективности традиционных методов терапии, а также в связи с ростом устойчивости патогенных микроорганизмов к применяемым лекарственным препаратам [42].
Началом для возникновения химиотерапии инфекционных заболеваний животных и человека послужило появление первых системных препаратов антимикробного действия - сульфаниламидов. Дальнейшее открытие антибиотиков, казалось бы, навсегда решило проблему многих из них, но с течением времени при использовании антибиотиков, сульфаниламидов, нитро-фуранов и других антимикробных препаратов обнаруживалось все больше негативных сторон их применения, из которых основными являются: высокая токсичность, побочные действия, отдаленные последствия, а также устойчивость к ним микроорганизмов, которая является следствием высокой способности последних к мутациям [64].
Поверхностно-активные вещества вызывают большой интерес, как для здравоохранения, так и для ветеринарии, в связи с тем, что лекарственная устойчивость к ним развивается довольно медленно, токсичность их низкая, а действие комплексное (антимикробное, химиотерапевтическое, местноанестезирующее, репаративное, противовоспалительное, фунгицидное, противовирусное, иммуномодулирующее). Наилучшими в этом отношении являются катионноактивные детергенты, которые вследствие сочетания поверхностной активности и бактерицидных свойств являются перспективными для применения в фармацевтической технологии [60, 24, 17, 18, 69, 134].

Полигексаметиленгуанидин в концентрации 1-2% эффективен против аденовирусов, энтеровируса, легионеллы, колифага, гепатита А и В, герпеса, энцефалита, вирусов азиатского гриппа, парагриппа, ВИЧ-1, ротавируса человека (в отличие от хлоргексидина, не действующего на вирусы и споры) (данные института вирусологии, Москва и БелНИИЭМ, Минск).
В концентрации 0,01-0,02 % ПГМГ губительно действует на большинство возбудителей венерических заболеваний человека и эффективен против гонореи, гонококка и трихомонады. В то же время вирус ящура устойчив в присутствии ПГМГ, поэтому последний рекомендован для очистки и микробной дезинфекции противоящурных вакцин [160].
Наиболее устойчивы по отношению к ПГМГ микобактерии туберкулеза и споровая микрофлора. Так, споры антракоида (В. anthracoides) погибают при действии 3 % раствора ПГМГ-хлорида при 80°С в течение 60 мин [130]. Обнаружено инактивирующее действие ПГМГ на споры Bacillus cereus в воздушной и водной среде (степень инактивации 80-90 % через 3 часа контакта при 25-3 7°С).
Остановка роста микобактерий туберкулеза наблюдается при действии 1 %-ного раствора ПГМГ-хлорида (экспозиция 180 минут), либо 2 %-ного раствора (экспозиция 120 минут); полное подавление микобактерий происходит при действии 4 %-ного раствора в течение 300 минут [19, 21].
Сравнительная характеристика антимикробных свойств полигуаниди-новых препаратов представлена в табл. 1.
Таблица 1 - Сравнительная характеристика антимикробных свойств полигуанидинов
TecT- MHKpoopraiiH3MM Бактериостатическая концентрация, мкг/мл
Биопаг Фосфопаг Экопаг Хлоргексидин
Pseudomonas aeruginosa 9,7 3,0 23,0 25,
Klebsiella pneumonicae 0,4 1,5 23,0 6,
Escherichia coli 0,3 6,0 6,0 10,
Proteus vulgaris 1,2 6,0 3,0 15,
Staphylococcus aureus 0,6 1,5 1,5 2,
Salmonella typhimurum 1,8 1,5 11,0 4,
Candida albicans 10,0 6,0 23,0 15,