Прогностическая значимость общеклинических и молекулярно-биологических маркеров группы кератинов в ранней диагностике рака мочевого пузыря

• Автор: Рязанцев, Владимир Евгеньевич
• Шифр специальности: 14.01.23
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 133 с. : 23 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Эпидемиология рака мочевого пузыря
1.2. Прогностические критерии рака мочевого пузыря
1.2.1. Клинические факторы прогноза
1.2.2. Морфологические факторы прогноза
1.2.3. Биологические факторы прогноза
1.3. Инструментальная диагностика рака мочевого пузыря
1.4. Хирургическое лечение рака мочевого пузыря
1.5. Математическое моделирование прогноза в медицине
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Документальные источники данных
2.2. Характеристика клинического материала
2.3. Оценка лабораторных показателей
2.4. Инструментальные методы исследования
2.5. Методы изучения концентрации уринарного кератина UBC и сывороточных кератинов ТРА и TPS
2.6. Методы учета и статистической обработки результатов исследований
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ
3.1. Эпидемиология рака мочевого пузыря в Республике Мордовия
3.2. Гистологическая характеристика новообразований мочевого пузыря
3.3. Прогностическая оценка клинических, морфологических, биологических критериев рака мочевого пузыря
3.4. Профиль цитокератинов у больных мышечно-неинвазивным и мышечноинвазивным раком мочевого пузыря
3.4.1. Концентрация уринарного кератина UBC у больных раком мочевого пузыря в зависимости от стадии опухолевого роста
3.4.2. Концентрация сывороточного тканевого полипептидного антигена ТРА у больных раком мочевого пузыря в зависимости от стадии опухолевого роста .
3.4.3. Концентрация сывороточного тканевого полипептидного специфичного антигена TPS у больных РМП с разной степенью инвазивности опухолевого роста
3.4.4. Значение уровня кератинов в диагностике и стадировании больных раком
мочевого пузыря
ГЛАВА IV. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ МЫШЕЧНОЙ ИНВАЗИИ ПРИ РАКЕ
МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
4.1. Моделирование прогноза мышечной инвазии при раке мочевого пузыря .
4.2. Анализ факторов, влияющих на прогрессирование опухолевого роста при раке мочевого пузыря
4.3. Расчет индекса соответствия стадии заболевания и оценка прогностической ценности диагностического теста
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Неуклонный рост заболеваемости, инвалидности и смертности от злокачественных новообразований мочевого пузыря является важной проблемой современной медицины (Аполихин О.И., 2007). В России заболеваемость раком мочевого пузыря составляет 9,34 на 100 тысяч населения, прирост показателя с 1999 по 2009 годы - 8,15 %, смертность регистрируется на уровне 2,68 на 100 тысяч населения (Чиссов В.И., 2008, 2011; Измайлов A.A., 2010). Недооценка стадии заболевания и низкий удельный вес диагностики рака мочевого пузыря на ранних стадиях приводит к увеличению частоты инвазивного роста опухоли мочевого пузыря. При первичном обращении примерно у 20-60 % больных раком уже имеется инвазия в мышечный слой, у 30-70 % пациентов определяются метастазы, в том числе у 10-15 % - отдаленные (Лоран О.Б., 2010; Галеев Р.Х., 2008; Чиссов В.И., 2006,2008; Матвеев Б.П., 2003; Yamada Т., 2006).
Перспективным направлением ранней диагностики рака мочевого пузыря признано использование сывороточных и уринарных онкомаркеров, как необходимых критериев точного диагноза (Измайлов A.A., 2010; Глыбочко П.В., Понукалин А.Н., Шахпазян Н.К., Захарова Н.Б., 2009; Шелепова В.М., Кадагидзе З.Г., 2007; Чернышев И.В., 2004; Lokeshwar V.B., 2006). В группе уринарных и сывороточных маркеров многие из них обладают высокой чувствительностью и специфичностью: NMP22 - белок ядерного матрикса (71 % и 73 %), FISH - флюоресцентная гибридизация in situ (79 % и 70 %), Cytokeratin 20 - цитокератин 20 (85 % и 76 %), ВТА - антиген опухоли мочевого пузыря (48 % и 92 %), ВТА trak - антиген опухоли мочевого пузыря (71 % и 66 %), sCYFRA21-l - сывороточный кератин 21-1 (85 % и 82 %), ImmunoCyt - ИммуноЦит (67 % и 75 %), LewisX - Льюис X антиген (75 % и 85 %) (Матвеев Б.П.,2003; Абелев Г.И., 2000; van Rhijn B.W., van der Poel H.G., 2005; Poulakis V., 2001; Retz M., Lehmann J., Roder C. et al., 2001). Комбинация маркеров рака ВТА, NMP22, FISH, ImmunoCyt, UroVision одобрена FDA (Федеральная комиссия США по лекарственным

Качество жизни, социальная адаптация у больных перенесших радикальную цистэкгомию по поводу рака мочевого пузыря во многом определяются методом деривации мочи (Строганов А.Б., 2009; Thoeny H. et al., 2003). Несмотря на существование более 40 видов деривации мочи, оптимального способа не найдено (Матвеев Б.П., 2003). Существующие способы отведения мочи формируют 3 группы: наружное отведение мочи
(уретерокутанеостомия, кишечная пластика с формированием «сухой» или «влажной» стомы); внутреннее отведение мочи в непрерывный кишечник; создание кишечных резервуаров, обеспечивающее возможность контролируемого мочеиспускания (Думанский Ю.В. и соавт, 2008). Привлекательным способом для больного являются цистэктомия с контролируемым мочеиспусканием через нативную уретру (замещение сегментом подвздошной кишки - Carney I-II, Hautmann, Studer, Kock; замещение илеоцекальным сегментом - Mainz pouch I, Le-Bag; замещение желудком - Mitchell) (Галлеев Р.Х., 2008; Ягмур Б. Э. и соавт., 2003; Комяков Б.К. и соавт., 2003,2002; Братчиков О.И., 2002; Stein J.P. et al., 2002).
Изучение качества жизни включающее самооценку, общее самочувствие, социальную, сексуальную, психологическую адаптацию пациентов, доказало преимущества создания ортотопического резервуара по сравнению с иными видами отведения мочи (Строганов А.Б., 2009; Чиссов В. И. и соавт., 2008; Ситдыкова М.Э. и соавт., 1997). Значимыми преимуществами являются низкая частота осложнений и отсутствие необходимости использования мочеприемника (Mansson A. et al., 2004).
Радикальная цистэктомия с созданием уретерокутанеостом для пациента не является преемственным вариантом хирургического лечения в связи с высокой частотой развития пиелонефрита, хронической почечной недостаточности, трудоемкого ухода за стомами (Deliveliotis C., et al., 2005; Studer U. E. et al., 2000). Смертность при создании уретеросигмоанастомоза и уретерокутанеостомии составляет 50-70 %, основной причиной которой является развитие пиелонефрита (Yossepowitch О., et al., 2005). У 33-50 % прооперированных больных развивается стриктура мочеточников, у 20 % - обнаруживаются