Морфологические реакции матки на эстрогены в условиях повышения активности инсулинзависимого регуляторного пути

• Автор: Винокур, Константин Леонидович
• Шифр специальности: 03.03.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 111 с. : 31 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1. Морфологические изменения в матке под действием эстрогеновых 1О гормонов
2.2. Регуляция действия эстрогенов в матке
2.3.Общие сведения о инсулинзависимом регуляторном пути
2.4. Сведения о взаимосвязях между инсулинзависимым регуляторным 32 путем и уп1-регуляторной системой
2.5. Роль инсулинзависимого пути в регуляции действия эстрогенов в 35 матке
3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
4.1. Характеристика изменений в матке при совместном 52 воздействии эстрадиола и метформина
4.1.1. Масса матки овариэктомированных мышей при введении 52 эстрадиола и метформина
4.1.2. Морфологические изменения в матке овариэктомированных 53 мышей при введении эстрадиола и метформина
4.1.3. Пролиферация в матке овариэктомированных мышей при 58 введении эстрадиола и метформина
4.1.4. Содержание эстрогеновых рецепторов в матке 62 овариэктомированных мышей при введении эстрадиола и метформина
4.1.5. Содержание прогестероновых рецепторов в матке 65 овариэктомированных мышей при введении эстрадиола и метформина
4.1.6. Содержание Р-катенина и гликоген синтазы киназы-Зр в матке 67 овариэктомированных мышей при введении эстрадиола и метформина
4.2. Характеристика изменений в матке при совместном воздействии
эстрадиола и манинила

4.2.1. Масса матки овариэктомированных мышей при введении 73 эстрадиола и манинила
4.2.2. Морфологические изменения в матке овариэктомированных 74 мышей при введении эстрадиола и манинила
4.2.3. Пролиферация в матке овариэктомированных мышей при 78 введении эстрадиола и манинила
4.2.4. Содержание эстрогеновых рецепторов в матке 82 овариэктомированных мышей при введении эстрадиола и манинила
4.2.5. Содержание прогестероновых рецепторов в матке 84 овариэктомированных мышей при введении эстрадиола и манинила
4.2.6. Содержание |3-катенина и гликоген синтазы киназы-Зр в матке 87 овариэктомированных мышей при введении эстрадиола и манинила
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ
6. ВЫВОДЫ
7. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
8. ЛИТЕРАТУРА

1. ВВЕДЕНИЕ
1.1. АКТУАЛЬНОСТЬ
Эстрогеновые гормоны вызывают существенные изменения в морфологическом и функциональном состоянии матки. Одна из главных сторон действия эстрогенов на матку заключается в активировании пролиферации во всех структурах, что достигается путем уменьшения длительности всех периодов клеточного цикла и увеличения доли клеток, проходящих клеточный цикл [2, 100, 159]. Другая важная сторона, особенно хронического, действия эстрогенов на матку заключается в морфогенетических изменениях, которые, главным образом, включают перестройки типа покровного и железистого эпителия, численности и формы маточных желез, соотношения желез и стромы, и наконец, в морфологии самих эпителиальных клеток [1, 12, 101]. Так, в нормальной матке полость и железы выстланы однорядным или многорядным призматическим эпителием, но после продолжительного действия эстрогенов эти эпителии могут стать многослойными и часто с признаками цитологической атипии [210, 45]. Также, нормальная матка имеет простые трубчатые железы, разделенные достаточным количеством стромы. Однако в течение действия эстрогенов количество железистого компонента постоянно увеличивается, и между железами уже не имеется достаточного количества стромы. Более того, появляются железы ненормальной формы и архитектуры. Такие изменения связаны с формированием гиперпластического процесса и рака [63, 114, 138].
Совершенно очевидно, что все стороны действия эстрогенов в матке, включая морфогенетические эффекты, должны регулироваться, чтобы сохранялась нормальная структура и не возникала злокачественная трансформация [25, 99]. Однако, как эстрогены приводят к изменениям формы желез, типов эпителия и, в конце концов, к развитию рака, к
что фосфатидилинозитол-3 киназа, Wnt-путь, инсулиноподобный фактор роста-1 регулируют трансдукцию сигнала эстрогенов [233].
Таким образом, несмотря на имеющиеся малочисленные сведения о взаимоотношениях между инсулинзависимым регуляторным путем и Wnt-регуляторным каскадом, данные о взаимоотношениях между этими регуляторными системами и их влиянии на эффекты эстрогенов в матке (пролиферация, морфогенез) полностью отсутствуют, что делает тему работы еще более актуальной.
2.5. РОЛЬ ИНСУЛИНЗАВИСИМОГО ПУТИ В РЕГУЛЯЦИИ ДЕЙСТВИЯ ЭСТРОГЕНОВ В МАТКЕ
Молекулярные механизмы действия инсулина изучены хорошо для печени, мышечной и жировой ткани. Однако инсулиновые рецепторы есть практически во всех тканях [134, 116, 118, 175], включая ткани матки [192, 169], и эффекты инсулина в других тканях во многом остаются неясными.
Рядом исследований установлено, что инсулин и инсулинзависимый регуляторный путь оказывает влияние на деление клеток, апоптоз, морфогенез, оказывает модулирующее действие на развитие эффектов ряда гормонов [90, 145, 165]. Установлено также, что этот регуляторный путь участвует в возникновении, прогрессии и метастазировании опухолей [242], включая опухоли матки [36, 209, 127]. Прием эстрогенов и сахарный диабет являются существеннымм факторами риска рака эндометрия [127, 178]. Имеются доказательства связи между инсулинорезистентностью и раком эндометрия [127, 178].
В матке обнаружены оба типа инсулиновых рецепторов [168, 135]. Экспрессия инсулиновых рецепторов в матке существенно возрастает при введении эстрадиола [135]. В эндометрии обнаружены связывающие субстраты для инсулиноподобного фактора роста-1 и инсулиноподобного фактора роста 2 [127].