Секреторная активность надпочечников при стресс зависимой артериальной гипертонии : экспериментальное исследование на крысах линии НИСАГ

• Автор: Антонов, Егор Владимирович
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 117 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
Минутный объем сердца
Жесткость артерий, сосудистое сопротивление
Ремоделирование сосудов
Сосудистая реактивность
Дисфункция эндотелия
Почка и артериальная гипертония
Ауторегуляция
Избыток натрия в пище
Эпидемиологические данные
Чувствительность к натрию
Нарушение почечных функций
Почечная микроциркуляция и гипертония
Мочевая кислота как предполагаемый патофизиологический механизм гипертонии
Ренин-аигиотеизин-альдостероновая система
Ангиотензин II
Ангиотензин II и оксидативпый стресс

Альдостерон
Низкорениновая гипертония
Роль надпочечников при эссенциальной гипертонии
Симпатическая нервная система
Стресс и артериальная гипертония
Эмоции, поведение и болезни сердца и гипертоническая болезнь:
краткая история вопроса
Что такое - «Поведение - типа А»?
Механизмы стресса и артериальная гипертензия
Гипотеза реактивности
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Экспериментальные животные
Измерение артериального давления
Рестрикционный стресс
Эфирный стресс и стресс кровопотери
Социальный стресс
Острый эмоциональный стресс
Введение дексаметазона и АКТГ
Оперативная техника канюлирования вены надпочечника
Определение гематокрита венозной крови
Расчет объемного кровотока, через вену надпочечника и секреции кортикостероидных
гормонов
Методы измерения концентраций гормонов и нейромедиаторов
Использованные реактивы и вещества
Вспомогательное оборудование
Оборудование для высокоэффективной жидкостной хроматографии
Хроматографическое определение содержания кортикостероидных гормонов в плазме и
пробах тканей крыс
Экстракцш кортикостероидных гормонов из тазмы крови крыс
Экстракция кортикостероидных гормонов из ткани надпочечника
Количественное определение кортикостероидных гормонов методом ВЭ)КХ.
Количественное определение адреналина и норадреналина в плазме крови крыс методом

Подготовка образцов плазмы крови
Количественный анализ катехоламинов
Количественное определение альдостерона в плазме крови с использованием
иммуноферментного метода
Определение количества АКТГв ткани гипофиза и плазме крови
Статистика
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Артериальное давление
Реакция гипофизарно-адренокортикальной системы на стресс
Реакция глюко- и минералокортикоидов на эфирный стресс и стресс кровопотери
Влияние социального стресса
Реакция коры надпочечника на острый эмоциональный стресс
Исследование эффективности отрицательной обратной связи в системе гипотламус-
гипофиз-надпочечник
Реакция коры надпочечника на введение АКТГ
Функциональная активность симпатоадреналовой системы
Характеристика секреторной активности коры надпочечника
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ЛИТЕРАТУРА

ВВЕДЕНИЕ
Артериальная гипертония характеризуется стойким повышением артериального давления (выше 140/90 мм рт.ст.). Эссенциальная артериальная гипертония или гипертоническая болезнь составляет 90%—95 % всех случаев стойкого повышения артериального давления у человека. Остальные 5%-10% приходятся на так называемые вторичные гипертензивные состояния, причиной которых являются другие заболевания, такие как болезни почек (нефрогенные гипертензивные состояния - 3% - 4 %), болезни эндокринной системы (0,1%-0,3 %), гемодинамические нарушения (например, коарктация аорты), определенные неврологические нарушения, артериальная гипертония беременных, и некоторые другие состояния, при которых повышение артериального давления является одним из симптомов другого заболевания.
Гипертоническая болезнь или эссенциальная гипертония - это одно из самых распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы. Установлено, что гипертонической болезнью в развитых странах страдают 20%-30 % взрослого населения. С возрастом распространенность болезни увеличивается и достигает 50%-65 % у лиц старше 65 лет. В связи с такой большой распространенностью, а также вследствие того, что гипертоническая болезнь является одной из основных причин развития таких серьезных осложнений как инфаркт миокарда, мозговой инсульт и почечная недостаточность, данное заболевание является серьезной социальной проблемой. Надо также принять во внимание, что на лечение миллиардной армии больных гипертонической болезнью (известно, что общее количество заболевших в мире составляет примерно 1 млрд человек) и ее осложнений общество вынужденно тратить огромные финансовые ресурсы, что, безусловно, является тяжелым бременем для всей социальной инфраструктуры.
Термин «эссенциальная гипертония» был впервые предложен немецким врачем Е. Франком (Frank, 1911). Таким образом, этому термину исполнилось немногим более 100 лет. Е. Франк писал, что "этиология (причина) повышенного тонуса кольцевой мускулатуры артериол при эссенциальной гипертонии остается совершенно неизвестной" (цит. По Б.И.Шулутко "Артериальная гипертензия 2000", СПб, 2001 - 382с, стр. 13). Здесь уместно отметить также большой вклад российских ученых и медиков-клипицистов в исследование причин и механизмов гипертонической болезни. Необходимо упомянуть имя врача Н.С. Короткова, предложившего в 1905 г. оригинальный метод непрямого измерения артериального давления у людей, а также известных клиницистов Г.Ф.Ланга (1950), А.Л.Мясникова (1954, 1965), авторов фундаментальных трудов по клинической кардиологии и гипертонической болезни - Л.И.

Типичным глюкокортикоид зависимым гипертензивным состоянием является синдром Кушинга, широко известный в клинике и связанный с развитием гормон продуцирующей опухоли в коре надпочечника. Натрий независимую гипертонию у людей, сопровождающуюся избыточной секрецией глгакокортикоидов (синдром Кушинга), можно лечить с помощью блокаторов глюкокортикоидных рецепторов второго типа (Mifepristone). При этом антагонист рецепторов первого типа (минералокортикоидные рецепторы) - спиронолактон не производит гипотензивного действия, что указывает на чисто «глюкокортикоидную» причину гипертензии (Mantero and Boscaro, 1992).
Эпидемиологические данные свидетельствуют в пользу того, что на риск приобретения сердечно-сосудистой патологии влияет такой показатель как вес при рождении. Результаты опытов на животных показали, что программирование повышенного риска заболеть гипертонической болезнью происходит при взаимодействии глюкокортикоидных гормонов с характеристиками внутриутробного питания плода. Эксперименты показали, что большое значение имеет повышение поступления глгакокортикоидов через плацентарный барьер и ограничение белка в рационе беременной самки крысы (Gardner et al., 1997). Большое значение имеет также наличие дефицита 11-бета-гидрокси стероид дегидрогеназы второо типа (llßHSD2) в матсриснкой плаценте. Этот фермент переводит физиологически активные глюкокортикоиды в неактивные 11-кето соединения и тем самым предохраняет рецепторы, в том числе минералокортикоидные, от избыточного действия глгакокортикоидов (Murphy et al., 1974; Brown et al., 1996; Bertram ct al., 2001).
Итак, неблагоприятное влияние хронического увеличения уровня глгакокортикоидов на сердечно-сосудистую систему хорошо известно. В последнее время появились также сообщения о том, что даже небольшое увеличение уровня эндогенных глюкокортикоидов ассоциировано с высокой вероятностью развития гипертонической болезни и других заболеваний сердечно-сосудистой системы (Rossi et al. 2000; Magiakou et al. 2006; Walker, 2007). Такое действие глгакокортикоидов обусловлено их эффектами на периферические органы мишени, в то же время практически мало изученными остаются влияния глюкококртикоидов, в частности, на артериальное давление в результате действия гормонов на центральную нервную систему. В некоторых работах исследованы эффекты интрацеребровентрикулярного введения агонистов или антагонистов глюкокортикоидных рецепторов. Однако, единого мнения о центральной роли глюкокортикоидов выработано не было (Takahashi et al. 1983; Gomez-Sanchez et al. 1990; van den Berg et al., 1990; Tonolo et al., 1993; van Acker et al., 2001). Одной из причин такого положения является то, что глюкокортикоиды могут производить различные эффекты в зависимости от того, на какой