Антитела к нейромедиаторам в механизмах стрессорных поведенческих реакций

• Автор: Умрюхин, Алексей Евгеньевич
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 200 с. : 45 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Механизмы поведения и эмоционального стресса с системных позиций
теории функциональных систем П.К. Анохина
Индивидуально-типологические характеристики стрессорных
поведенческих реакций
Нейроиммунные взаимодействия в механизмах поведения и
эмоционального стресса
Роль гиппокампа в церебральных механизмах поведения и эмоционального
стресса
МЕТОДЫ
1. Поведенческие тесты: «Открытое поле», «Условно рефлекторное пассивное избегание»
2. Методика стрессорных воздействий путем иммобилизации животных с электрокожным раздражением
3. Исследование состояния надпочечников и тимуса
4. Определение уровня кортикостерона в крови
5. Метод иммунизации животных коньюгатами нейромедиаторов с БСА
6. Определение уровня антител к дофамину и глутамату в крови
7. Метод микродиализа
8. Метод высокоразрешающей жидкостной хроматографии
9. Введение блокаторов дофаминовых Д1 и глутаматных ЫМБА рецепторов
10. Этические правила
11. Статистический анализ данных
РЕЗУЛЬТАТЫ
I. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОВЕДЕНИЯ КРЫС В ТЕСТЕ «ОТКРЫТОЕ ПОЛЕ»

И. СОДЕРЖАНИЕ АУТОАНТИТЕЛ К ДОФАМИНУ И ГЛУТАМАТУ В КРОВИ ПОВЕДЕНЧЕСКИ АКТИВНЫХ И ПАССИВНЫХ КРЫС ПОСЛЕ ИММОБИЛИЗАЦИОННЫХ СТРЕССОРНЫХ НАГРУЗОК
2.1 Относительная масса надпочечников и тимуса у поведенчески активных и пассивных крыс после иммобилизационных стрессорных нагрузок, сопровождающихся повышением в крови уровня аутоантител
к дофамину и глутамату
2.2 Поведенческие реакции в тесте «Открытое поле» у активных и пассивных по поведению крыс после иммобилизационных стрессорных нагрузок, сопровождающихся повышением в крови уровня аутоантител
к дофамину и глутамату
2.3 Поведенческие реакции в тесте «Условно рефлекторное пассивное избегание» у активных и пассивных по поведению крыс после иммобилизационных стрессорных нагрузок, сопровождающихся повышением содержания в крови аутоантител к дофамину и глутамату67
III. АНТИТЕЛА К ДОФАМИНУ И ГЛУТАМАТУ В КРОВИ ПОВЕДЕНЧЕСКИ АКТИВНЫХ И ПАССИВНЫХ КРЫС ПОСЛЕ ИХ ИММУНИЗАЦИИ КОНЪЮГАТАМИ ДОФАМИНА И ГЛУТАМАТА С БЫЧЬИМ СЫВОРОТОЧНЫМ АЛЬБУМИНОМ
IV. ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ В ТЕСТЕ УСЛОВНО РЕФЛЕКТОРНОЕ ПАССИВНОЕ ИЗБЕГАНИЕ У ПОВЕДЕНЧЕСКИ АКТИВНЫХ И ПАССИВНЫХ КРЫС ПОСЛЕ ИММУНИЗАЦИИ КОНЪЮГАТОМ ДОФАМИНА С БЫЧЬИМ СЫВОРОТОЧНЫМ АЛЬБУМИНОМ
4.1 Относительная масса надпочечников у поведенчески активных и пассивных крыс, иммунизированных коньюгатом ДА с БСА
V. ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ В ТЕСТЕ УРПИ У ПОВЕДЕНЧЕСКИ АКТИВНЫХ И ПАССИВНЫХ КРЫС ПОСЛЕ ИММУНИЗАЦИИ КОНЬЮГАТОМ ГЛУТАМАТА С БЫЧЬИМ СЫВОРОТОЧНЫМ АЛЬБУМИНОМ

5.1 Относительная масса надпочечников у активных и пассивных крыс, иммунизированных конъюгатом ГЛУ с БСА
5.2 Содержание кортикостерона в крови поведенчески активных и пассивных крыс, иммунизированных коньюгатом ГЛУ с БСА
VI. ДЕЙСТВИЕ БЛОКАТОРА ДОФДМИНОВЫХ Д1 РЕЦЕПТОРОВ НА ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ В ТЕСТЕ «УСЛОВНО РЕФЛЕКТОРНОЕ ПАССИВНОЕ ИЗБЕГАНИЕ» У ПОВЕДЕНЧЕСКИ АКТИВНЫХ И ПАССИВНЫХ КРЫС, ИММУНИЗИРОВАННЫХ КОНЬЮГАТОМ ДОФАМИНА С БЫЧЬИМ СЫВОРОТОЧНЫМ АЛЬБУМИНОМ
VII. ДЕЙСТВИЕ БЛОКАТОРА ГЛУТАМАТНЫХ NMDA РЕЦЕПТОРОВ НА ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ В ТЕСТЕ «УСЛОВНО РЕФЛЕКТОРНОЕ ПАССИВНОЕ ИЗБЕГАНИЕ» У ПОВЕДЕНЧЕСКИ АКТИВНЫХ И ПАССИВНЫХ КРЫС, ИММУНИЗИРОВАННЫХ КОНЬЮГАТОМ ГЛУТАМАТА С БЫЧЬИМ СЫВОРОТОЧНЫМ АЛЬБУМИНОМ
VIII. СОДЕРЖАНИЕ ДОФАМИНА И НОР АДРЕНАЛИНА В ДОРСАЛЬНОМ ГИППОКАМПЕ В ДИНАМИКЕ СТРЕССОРНОЙ НАГРУЗКИ И ПОСТСТРЕССОРНОГО ПЕРИОДА У ПОВЕДЕНЧЕСКИ АКТИВНЫХ И ПАССИВНЫХ КРЫС, ИММУНИЗИРОВАННЫХ КОНЬЮГАТОМ ДОФАМИНА С БЫЧЬИМ СЫВОРОТОЧНЫМ АЛЬБУМИНОМ
8.1 Содержание дофамина в дорсальном гиппокампе у поведенчески активных и пассивных крыс, иммунизированных коньюгатом ДА с БСА
8.2 Содержание норадреналина у поведенчески активных и пассивных крыс, иммунизированных коньюгатом ДА с БСА
IX. СОДЕРЖАНИЕ ДОФАМИНА, НОРАДРЕНАЛИНА, ГЛУТАМАТА И ГАММА-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ В ДОРСАЛЬНОМ ГИППОКАМПЕ В ДИНАМИКЕ ИММОБИЛИЗАЦИОННОЙ СТРЕССОРНОЙ НАГРУЗКИ И ПОСТСТРЕССОРНОГО ПЕРИОДА У

Регуляторное влияние антител в организме может быть реализовано через изменение ими действия нейромедиаторов. Феномен образования и эффекты антител к нейромедиаторам рассмотрены в работах В.А. Евсеева [42]. Объяснить механизм образования антител к аминокислоте глутамату могут предположения о коньюгировании глутамата в организме с крупномолекулярными белками, при котором глутамат выступает в роли гаптена. Известно, что многие белково-пептидные биологически активные молекулы, содержащие в своем составе глутамат в качестве концевой аминокислоты, действуют через глутаматергические БЛУГОА и АМРА-каинатные рецепторы [305; 371]. В таких молекулах белков глутамат играет роль ключевой аминокислоты активного центра, к которой возможна продукция антител.
В.А. Евсеевым с сотрудниками были продемонстрированы протективные эффекты антител к серотонину, дофамину и глутамату на моделях болевого и абстинентных синдромов [11; 43; 47; 51; 83; 90]. Несмотря на имеющиеся данные о биологической активности антител к нейромедиаторам механизмы их действия остаются до настоящего времени малоизученными.
Механизмы церебрального действия антител к эндогенным биологически активным веществам, в частности к нейромедиаторам, остаются до настоящего времени малоизученными. Ранее было установлено, что активная иммунизация мышей линий С57В1/6 и ВАЬВ/с с различным уровнем двигательной активности конъюгатами серотонина с БСА и дофамина с БСА приводит к достоверному улучшению показателей высшей нервной деятельности у стрессчувствительных животных, сочетавшемуся с изменениями содержания нейромедиаторов в структурах головного мозга, а также изменениями функциональной активности центральных серотониновых и дофаминовых рецепторов [11; 83]. При этом наблюдалось улучшение сохранания условного рефлекса пассивного избегения у стрессчувствительных мышей ВАБВ/с.