Полиморфные маркеры генов-кандидатов и генетическая предрасположенность к неблагоприятному исходу у больных, перенесших острый коронарный синдром

• Автор: Агапкина, Юлия Валентиновна
• Шифр специальности: 03.01.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 121 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Полиморфные маркеры
1.1.1. Типы полиморфизмов и методы их исследования
1.1.2. Использование полиморфных маркеров в исследовании
генетики многофакторных заболеваний
1.2. Ишемическая болезнь сердца и ОКС
1.2.1. Основные аспекты этиологии и патогенеза ишемической_болезни сердца
1.2.2. Генетические факторы риска развития ишемической болезни сердца
1.2.3. Острый коронарный синдром
1.3. Система гемостаза
1.4. Система липидного обмена
1.5. Характеристика исследованных в работе генов и полиморфных маркеров
1.5.1. Липопротеины. Ген ЬРЬ. Пролиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС
1.5.2. Аполипротеин В. Ген АРОВ. Пролиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС.
1.5.3. Аполипротеин Е. Ген АРОЕ. Пролиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС.
1.5.4. Фибриноген. Г ен РОВ. Полиморфные маркеры гена и их ассоциация с ИБС
1.5.5. Белок С. Ген Р1ЮС. Полиморфные маркеры гена_и их ассоциация с ИБС
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Объект исследования. Критерии включения пациентов в исследование
2.2. Реактивы и ферменты
2.3. Буферные растворы
2.4. Выделение геномной ДНК
2.5. Амплификация ДНК
2.6. Расщепление продуктов амплификации рестриктазами
2.7. Электрофоретическое разделение ДНК
2.8. Статистическая обработка результатов
2.8.1.Сравнение выборок по частотам аллелей и генотипов
2.8.2. Построение кривых Каплана-Мейера

2.8.3. Коррекция уровня значимости
3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 Исследование ассоциации полиморфных маркеров с ОКС
3.1.1. Исследование ассоциации полиморфных маркеров Ser447Ter гена LPL с ОКС
3.1.2. Исследование ассоциации полиморфных маркеров T(—93)G гена LPL с ОКС
3.1.3. Исследование ассоциации полиморфного маркера T(-219)G гена АРОЕ с ОКС
3.1.4. Исследование ассоциации полиморфного маркера С(-516)Т гена ИРОД с ОКС
3.1.5. Исследование ассоциации полиморфного маркера G(-455)A гена FGB с ОКС
3.1.6. Исследование ассоциации полиморфного маркера С(-1654)Т гена PROC с ОКС
4. ВЫВОДЫ
5. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД артериальное давление
АроВ аполипопротеин В
АроЕ аполипопротеин Е
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ИБС ишемическая болезнь сердца
ИМ инфаркт миокарда
ИМТ индекс массы тела
КА коронарная артерия
ЛПОНП липопротеиды очень низкой плотности
лппп липопротеиды промежуточной плотности
ЛПНП липопротеиды низкой плотности
лпвп липопротеиды высокой плотности
неОИМ инфаркт миокарда без формирования зубца С
ни неблагоприятный исход
НС нестабильная стенокардия
оке острый коронарный синдром
ПААТ полиакриламидный гель
п.н. пара нуклеотидов
ПЦР полимеразная цепная реакция
сд сахарный диабет
мРНК матричная рибонуклеиновая кислота
тРНК транспортная рибонуклеиновая кислота
бАТР 2’—дезоксиаденозинтрифосфорная кислота
астр 2’-дезоксицитидинтрифосфорная кислота
сютр 2 дезоксигуанозинтрифосфорная кислота
аттр 2 дезокситимидинтрифосфорная кислота
стабилизируемых, по большей части, изоформой АроВЮО и АроЕ, а также АРОСЗ и АРОС2. Частицы ЛПОНП достигают отложений жировой ткани, где триглицериды отщепляются от ЛПОНП посредством фермента LPL. Отщепление триглицеридов от ЛПОНП ведёт к преобразованию ЛПОНП частиц в частицы ЛПНП с размером 20-30 нм. Каждая частица ЛПНП облекается в фосфолипидную оболочку и стабилизируется одной молекулой АроВЮО. Частицы ЛПНП содержат большой процент холестерина, который они доставляют к периферийным тканям, требующим холестерин. Рецепторы ЛПНП, расположенные в соответствующих клетках периферийных тканей, распознают частицы ЛПНП посредством взаимодействия с АРОВЮО на ЛПНП.
В то же время, печень синтезирует небольшие частицы ЛПВП (8-20 нм), которые содержат целый спектр аполипопротеинов: АРОА1, который активирует фермент LCAT (ацетилтрансфераза лецитина, катализирующая образование холестерина из лецитина); АРОС2, активирующий LPL; АРОСЗ деактивирующий LPL; APOD, а также АРОЕ, который инициирует забор ЛПОНП частиц из кровяного потока. Частицы ЛПВП служат в качестве «сборщиков» холестерина из тока крови, который они несут обратно в печень. Затем, частицы ЛПВП деградируются печенью и избыточный холестерин трансформируется в желчь или снова перепаковывается в ЛПОНП.
Если функционирование вышеописанного механизма переработки жиров выводится из сбалансированного состояния, либо за счёт потребления избытка жиров (вследствие несбалансированной диеты), или же из-за определённых генетических дефектов, то возникают различные патогенные состояния, приводящие, в большинстве случаев, к депонированию холестерина на стенках сосудов - начальной стадии атеросклероза. Несмотря на то, что существует множество различных генов, вовлечённых в