Молекулярно-эпидемиологический мониторинг гриппа в Азиатской части России : 2005-2012 гг.

• Автор: Ильичёва, Татьяна Николаевна
• Шифр специальности: 03.01.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Кольцово, Новосибирская область
• Количество страниц: 271 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
I. ОБЗОР ДАННЫХ ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
1.1. СТРОЕНИЕ ВИРУСА ГРИППА
1.1.1. Строение вириона
1.1.2. Геном и белки вируса гриппа
1.1.3. Репликативный цикл вируса гриппа
1.2. ЭВОЛЮЦИЯ АНТИГЕННЫХ СВОЙСТВ ВИРУСА ГРИППА
1.2.1. Структура гемагглютинина и нейраминидазы
1.2.2. Антигенный дрейф
1.2.3. Антигенный шифт (сдвиг)
1.3. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ГРИППА
1.3.1. Первые исторически зафиксированные эпидемии и пандемии гриппа
1.3.2. Пандемии гриппа в XX веке
1.3.2.1. Пандемия гриппа А(НШ1) в 1918- 1920-х гг. («испанка»)
1.3.2.2. Пандемия «азиатского гриппа» А(Н21Я2) в 1957 - 1959 гг
1.3.2.3. Пандемия «гонконгского гриппа» А(НЗШ) (1968 - 1970 гг.)
1.3.2.4. Пандемия Русского гриппа А(НШ1) (1977 - 1978 гг.)
1.3.2.5. Эпидемия гриппа А(НШ1) в 1946 - 1947 гг
1.3.3. Пандемия гриппа А(Н1М1) в XXI веке
1.3.4. Заболевания человека, вызванные вирусами гриппа свиней
1.3.5. Заболевания человека, вызванные вирусами гриппа птиц
1.3.6. Эпидемиология гриппа В

1.3.7. Эпидемиология сезонного гриппа
1.4. ПАТОГЕНЕЗ
1.4.1. Патогенез при инфицировании вирусом гриппа человека
1.4.2. Особенности патогенеза при заражеі ши человека вирусами гриппа птиц подтипа A(H5N1)
1.4.3. Патогенез при заражении человека вирусами гриппа птиц H7N7, H7N3, H7N2, H9N2
1.4.4. РОЛЬ ВИРУСНЫХ БЕЛКОВ В АДАПТАЦИИ К ХОЗЯИНУ И ПАТОГЕНЕЗЕ
1.4.4.1. Белки полимеразного комплекса
1.4.4.2. Гемагглютинин
1.4.4.3. Неструктурный белок NS
1.4.4.4. Роль других белков вируса гриппа в патогенезе
1.5. ИММУНИТЕТ ПРИ ГРИППЕ
1.5.1. Неспецифический иммунитет
1.5.1.1. Рецепторы распознавания патоген-ассоциированных молекулярных структур в
респираторном тракте
1.5.1.1.1. Толл-подобные рецепторы (toll-like receptors - TLR)
1.5.1.1.2. НОД-подобные рецепторы (nucleotide oligomerization domain-like receptors - NLR)
1.5.1.1.3. RIG-1-подобные рецепторы (retinoic acic induced gene I-like receptors - RLR).
1.5.1.1.4. Цитокины
1.5.1.2. Связь между врожденным и адаптивным иммунными ответами
1.5.2. Адаптивный иммунный ответ на вирус гриппа А
1.5.2.1. Гуморальный ответ
1.5.2.2. Цитотоксический Т-клеточный ответ
1.5.3. Влияние популяционного иммунитета на смену серотипов вируса гриппа
1.6. ПОЯВЛЕНИЕ ПАНДЕМИЧЕСКИХ ВИРУСОВ ГРИППА А
1.6.1. Дискуссия о появлении шифтовых вариантов вируса гриппа
1.6.2. Современные представления о возникновении пандемических вирусов гриппа
1.6.2.1. Появление «испанки» 1918 г
1.6.2.2. Появление азиатского (1957 г.) и гонконгского (1968 г.) гриппа

1.6.2.3. Появление пандемического вируса А(НШ1)рс1т2
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. МАТЕРИАЛЫ
2.1.1. Материалы и реактивы
2.1.2. Коммерческие тест-системы и диагностические наборы
2.1.3. Животные
2.1.4. Музейные вирусы
2.1.5. Культуры клеток
2.2. МЕТОДЫ
2.2.1. Сбор и хранение материала
2.2.1.1. Сбор и хранение мазков из носа и зева
2.2.1.2. Сбор и хранение образцов сыворотки крови
2.2.2. Работы с культурой клеток МОСК
2.2.2.1. Культивирование клеточной культуры МБСК
2.2.3. Вирусологические методы
2.2.3.1. Определение наличия вируса гриппа в клиническом образце
2.2.3.2. Выделение вируса гриппа из клинического образца
2.2.3.3. Титрование вируса гриппа в культуре клеток МОСК
2.2.3.4. Культвирование и титрование вируса гриппа в развивающихся куриных эмбрионах
2.2.4. Серологические и иммунологические методы
2.2.4.1. Реакция торможения гемагглютинации
2.2.4.1.1. Подготовка сывороток
2.2.4.1.2. Подготовка эритроцитов
2.2.4.1.3. Адсорбция сывороток с эритроцитами для удаления неспецифических
агглютининов
2.2.4.1.4. Подготовка вируса
2.2.4.1.5. Реакция торможения гемагглютинации
2.2.4.2. Реакция микронейтрализации

Были выявлены реассортанты вируса гриппа В, циркулировавшие в то же время (Shaw, et al., 2002). Хотя не существует деления вируса гриппа В на субтипы, две антигенно и генетически различных линии этого вируса часто совместно циркулируют в популяции (Hampson, 2002). Реассортация между этими двумя линиями является одним из механизмов эволюции вируса гриппа В (McCullers, et al., 1999; Nerome, et al., 1998). Изоляты вируса гриппа В, выделенные в разных городах США в период с 1989 по 1997 гг., содержали ген НА линии B/Yamagata/16/88, а ген NA - линии B/Victoria/2/87 (McCullers, et al., 1999; Xu, et al., 1993). Частая реассортация внутренних генов (NP, М и NS) между совместно циркулировавшими вирусами гриппа продемонстрирована при изучении изолятов, выделенных в 1940- 1998 гг. (Lindstrom, et al.,
1999).
1.3. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ГРИППА
Ежегодно в мире гриппом болеют от 3 до 5 млн человек. Эпидемии гриппа возникают с периодичностью 1 - 3 года, но эпидемические вспышки отмечаются ежегодно и наносят большой ущерб здоровью населения, приводят к огромным финансовым затратам на лечение и реабилитацию больных, особенно среди групп риска (Актуальные аспекты..., 2009).
1.3.1. Первые исторически зафиксированные
ЭПИДЕМИИ И ПАНДЕМИИ ГРИППА
Считается, что первая эпидемия гриппа была описана Гиппократом в V в. до н.э. в 6-й книге «Эпидемия», где он сообщал, что заразная болезнь свирепствовала на севере Греции, во Фракии. Больные, как он указывал, жаловались на боли в ногах, частый кашель, ангину и кишечные расстройства. У Тита Ливия есть указания на сходную эпидемию в 412 г., однако по недостаточным описаниям трудно установить природу этих болезней (Гамалея, 1942). Наиболее достоверный перечень эпидемий прослеживается по историческим источникам начиная с 1500 г. Данные о гриппозных пандемиях и